Metronidazol CAS 443-48-1

Metronidazol CAS 443-48-1 koʻp qoʻllaniladigan antibiotik boʻlib, nitroimidazol antibiotiklar sinfiga mansub. U ko'pincha oshqozon-ichak infektsiyalarini, shuningdek, trichomoniasis va giardiazni va parazitar infektsiyalar bo'lgan amebiazni davolash uchun ishlatiladi. Metronidazol CAS 443-48-1 bir necha o'n yillar davomida antibiotik sifatida qo'llanilgan va qo'shimcha antiparazitik xususiyatlarga ega bo'lib, uni boshqa ko'plab antibakterial preparatlardan ajratib turadi va turli xil infektsiyalarni davolashga imkon beradi. U kapsula shaklida, planshet shaklida va topikal shaklda va turli infektsiyalarni davolash uchun süpozituar preparatlarda mavjud.

Metronidazol CAS 443-48-1 anaerob bakterial infektsiyalar, protozoal infektsiyalar va mikroaerofil bakterial infektsiyalarni davolash uchun asosiy dorilardan biridir. Fakultativ anaerob mikroorganizmlar uchun sitotoksikdir.
Metronidazol CAS 443-48-1 Trichomoniasis vaginalis, Entamoeba histolytica, Giardia lamblia, blastokistlar va Balantidium coli kabi protozoal infektsiyalarni davolash uchun FDA tomonidan tasdiqlangan. Shuningdek, FDA Bacteroides turlari, Fusobacterium turlari, Clostridium turlari, Gardnerella vaginalis, Helicobacter pylori, Prevotella turlari, Porphyromonas turlari va Biophilia Wadsworth tomonidan kelib chiqqan anaerob bakterial infektsiyalarni davolash uchun tasdiqlangan.[1] Shu sababli, metronidazol keng tarqalgan infektsiyalarni davolash uchun keng qabul qilingan va FDA tomonidan tasdiqlangan bo'lsa, ajablanarli emas: ichak amebiazi, jigar amebiazi, bakterial septitsemiya, suyak va bo'g'im infektsiyalari, markaziy asab tizimining (CNS) infektsiyalari (meningit va miya). xo'ppoz), endokardit, ginekologik infektsiyalar (endometrit, tubo-tubo-tuxumdon xo'ppozi, bakterial vaginoz), qorin bo'shlig'i infektsiyalari, pastki nafas yo'llarining infektsiyalari, teri tuzilishi infektsiyalari va jarrohlik profilaktikasi (kolorektal operatsiyalar).
Topikal metronidazol rosacea uchun ko'rsatiladi. Bakterial vaginoz uchun intravaginal qo'llaniladi
Metronidazol boshqa shartlar va infektsiyalarni, shu jumladan balantidozlar, tishlash yarasi infektsiyalari, hayvonlar va odamlarning chaqishi, Clostridioides (ilgari Clostridium difficile), Kron kasalligi, jarrohlikdan keyingi rezektsiyani davolash, perianal oqmalar, Dietamoeba fragilis infektsiyalarini davolashda qo'shimcha ravishda qo'llaniladi. , giardiasis, Helicobacter pylori eradikatsiyasi, periodontit, post yonbosh xaltasi-anal anastomoz (pouchitis) va tetanoz.
Metronidazol anaerob bakteriyalarga nisbatan tez bakteritsid ta'sir ko'rsatadi va o'ldirish tezligi preparat kontsentratsiyasiga mutanosibdir. Entamoeba histolytica va Trichomonas vaginalisga qarshi kontsentratsiyaga bog'liq bakteritsid xususiyatlari ko'rsatilgan. Bundan tashqari, u Bacteroides fragilis va Clostridium perfringensni klindamitsinning davolash dozalariga qaraganda tezroq o'ldiradi. Shuningdek, u qon-miya to'sig'iga kiradi.

Agar sizda yoki bolangizda Kokayn sindromi (yorug'likka sezuvchanlik, erta qarish, kilogramm va o'sishning sekinlashishi va rivojlanishning kechikishiga olib keladigan irsiy kasallik) bo'lsa, shifokoringizga ayting. Ehtimol, shifokoringiz sizga yoki farzandingizga metronidazolni qabul qilmaslik kerakligini aytadi.
Agar sizda metronidazol, benznidazol, fexinidazol, seknidazol, tinidazol, boshqa dorilar yoki metronidazol preparatlari tarkibidagi har qanday tarkibiy qismlarga allergiyangiz bo'lsa, shifokoringiz va farmatsevtingizga ayting. Ingredientlar ro'yxatini farmatsevtingizdan so'rang.
Agar siz quyidagi dori-darmonlarni qabul qilsangiz yoki oxirgi ikki hafta ichida qabul qilishni to'xtatgan bo'lsangiz, shifokor yoki farmatsevtga ayting: disulfiram.
Shifokor va farmatsevtga qanday retsept bo'yicha, retseptsiz dori-darmonlar, vitaminlar, ozuqaviy qo'shimchalar va o'simlik mahsulotlarini qabul qilayotganingizni yoki olishni rejalashtirayotganingizni ayting. Shifokoringiz dorilarning dozalarini o'zgartirishi yoki yon ta'sirlarni diqqat bilan kuzatib borishi kerak bo'lishi mumkin.
Quyidagi retseptsiz yoki o'simlik mahsulotlari metronidazol bilan o'zaro ta'sir qilishi mumkin: simetidin. Metronidazolni qabul qilishni boshlashdan oldin, shifokoringiz va farmatsevtingizga ushbu dorini qabul qilayotganingiz haqida xabar bering. Tibbiy yordam ko'rsatuvchi provayderingiz bilan maslahatlashmasdan metronidazolni qabul qilish paytida ushbu dori-darmonlarni boshlamang.
Agar sizda Kron kasalligi, qon bilan bog'liq muammolar yoki buyrak yoki jigar kasalliklari bo'lgan yoki bo'lgan bo'lsa, shifokoringizga ayting. Bundan tashqari, agar sizda xamirturush infektsiyasi yoki miyangizga ta'sir qiladigan tibbiy holat bo'lsa, shifokoringizga ayting.
Agar homilador bo'lsangiz yoki homilador bo'lishni rejalashtirsangiz, shifokoringizga ayting. Agar metronidazolni qabul qilish paytida homilador bo'lsangiz, shifokoringizga murojaat qiling. Homilador ayollar odatda homiladorlikning birinchi trimestrida (birinchi 3 oy) metronidazolni qabul qilmasliklari kerak.
Agar siz emizayotgan bo'lsangiz yoki emizishni rejalashtirmoqchi bo'lsangiz, shifokoringizga ayting. Agar siz emizish paytida metronidazolni qabul qilsangiz, chaqalog'ingiz ona sutida bir oz metronidazol olishi mumkin. Agar siz emizayotgan bo'lsangiz, shifokoringiz metronidazolni qabul qilayotganda va oxirgi dozadan keyin 48 soat davomida sutingizni pompalashingiz va to'kib tashlashingiz kerakligini aytishi mumkin. Metronidazolni qabul qilayotganda chaqalog'ingizni ovqatlantirishning eng yaxshi usuli haqida doktoringiz bilan gaplashing.
Ushbu dori-darmonlarni qabul qilish paytida va oxirgi dozadan keyin kamida 3 kun davomida spirtli ichimliklarni ichmang yoki spirtli ichimliklar yoki propilen glikolli mahsulotlarni olmang. Spirtli ichimliklar va propilen glikol metronidazol bilan qabul qilinganda ko'ngil aynishi, qusish, oshqozon kramplari, bosh og'rig'i, terlash va qizarish (yuzning qizarishi) keltirib chiqarishi mumkin.

Disulfiram
Metronidazol va disulfiramni bir vaqtda qabul qilgan alkogolli bemorlarda psixotik reaktsiyalar qayd etilgan. So'nggi ikki hafta ichida disulfiramni qabul qilgan bemorlarga metronidazol berilmasligi kerak.

Spirtli ichimliklar
Metronidazol bilan davolash paytida yoki undan keyin alkogolli ichimliklar yoki propilen glikol o'z ichiga olgan mahsulotlar iste'mol qilinsa, qorin bo'shlig'ida kramplar, ko'ngil aynishi, qusish, bosh og'rig'i va qizarish paydo bo'lishi mumkin.

Warfarin va boshqa og'iz antikoagulyantlar
Metronidazolning warfarin va boshqa kumarin antikoagulyantlarining antikoagulyant ta'sirini kuchaytirishi, natijada protrombin vaqtining uzayishi haqida xabar berilgan. Metronidazol CAS 443-48-1 ushbu turdagi antikoagulyant terapiya olgan bemorlarga buyurilganda protrombin vaqtini va INRni diqqat bilan kuzatib borish kerak.

Litiy
Nisbatan yuqori litiy dozalari bilan barqarorlashgan bemorlarda metronidazol bilan qisqa muddatli terapiya sarum litiy miqdorining oshishi va ba'zi hollarda litiyning toksikligi belgilari bilan bog'liq. Litiy intoksikatsiyasining klinik belgilaridan oldin har qanday o'sishni aniqlash uchun sarum litiy va sarum kreatinin darajasini metronidazolni qabul qilish boshlanganidan bir necha kun o'tgach olish kerak.

Busulfan
Metronidazol busulfanning plazma kontsentratsiyasini oshiradi, bu esa busulfanning jiddiy toksikligi xavfini oshirishi mumkin. Metronidazolni busulfan bilan bir vaqtda qo'llash mumkin emas, agar foyda xavfdan yuqori bo'lsa. Agar metronidazolga terapevtik alternativa mavjud bo'lmasa va busulfan bilan bir vaqtda qo'llash tibbiy jihatdan zarur bo'lsa, qon plazmasidagi busulfan kontsentratsiyasini tez-tez kuzatib borish va busulfan dozasini mos ravishda sozlash kerak.

CYP450 fermentlarini inhibe qiluvchi dorilar
Jigar mikrosomal fermenti faolligini pasaytiradigan dorilarni, masalan, simetidinni bir vaqtda qo'llash yarimparchalanish davrini uzaytirishi va metronidazolning plazma klirensini kamaytirishi mumkin.

CYP450 fermentlarini qo'zg'atadigan dorilar
Fenitoin yoki fenobarbital kabi mikrosomal jigar fermentlarini qo'zg'atuvchi dorilarni bir vaqtda qo'llash metronidazolning chiqarilishini tezlashtirishi mumkin, bu esa plazma kontsentratsiyasining pasayishiga olib kelishi mumkin; fenitoinning klirensining buzilishi ham qayd etilgan.

Giyohvand moddalar/laboratoriya testlarining o'zaro ta'siri
Metronidazol aspartat aminotransferaza (AST, SGOT), alanin aminotransferaza (ALT, SGPT), laktat dehidrogenaza (LDH), triglitseridlar va glyukoza geksokinaza kabi sarum kimyosi qiymatlarini aniqlashning ayrim turlariga xalaqit berishi mumkin. Nol qiymatlari kuzatilishi mumkin. Interferentsiya haqida xabar berilgan barcha tahlillar tahlilning nikotinamid adenin dinukleotid (NAD+ NADH) oksidlanish-qaytarilishiga fermentativ ulanishini o'z ichiga oladi. Interferensiya pH 7 da NADH (340 nm) va metronidazol (322 nm) ning absorbsiya cho‘qqilarining o‘xshashligi bilan bog‘liq.

Absorbtsiya
Metronidazolning tanadagi joylashishi og'iz orqali yuborish uchun ham, tomir ichiga yuborish uchun ham bir xil. Og'iz orqali qabul qilinganidan keyin metronidazol yaxshi so'riladi, plazmadagi eng yuqori kontsentratsiyalar qabul qilinganidan keyin bir-ikki soat o'tgach sodir bo'ladi.
Metronidazolning plazma kontsentratsiyasi qabul qilingan dozaga mutanosibdir. Og'iz orqali 250 mg, 500 mg yoki 2{3}} mg dozada qabul qilish mos ravishda 6 mkg/ml, 12 mkg/ml va 40 mkg/ml plazmadagi eng yuqori kontsentratsiyaga erishdi. Tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, erkaklar va ayollar o'rtasida bioavailability jihatidan sezilarli farqlar yo'q; ammo, vazn farqlari tufayli, erkaklarda natijada plazma darajasi odatda past bo'ladi.

Tarqatish
Metronidazol plazmada paydo bo'ladigan asosiy komponent bo'lib, kamroq miqdordagi metabolitlar ham mavjud. Aylanib yuruvchi metronidazolning 20% ​​dan kamrog‘i plazma oqsillari bilan bog‘lanadi. Metronidazol miya omurilik suyuqligi, tupurik va ona sutida plazmadagiga o'xshash konsentratsiyalarda paydo bo'ladi. Metronidazolning bakteritsid kontsentratsiyasi jigar xo'ppozlaridan yiringda ham aniqlangan.

Metabolizm/ajralish
Metronidazol va uning metabolitlarini yo'q qilishning asosiy yo'li siydik orqali (dozaning 60% dan 80% gacha), najas bilan chiqariladigan dozaning 6% dan 15% gacha. Siydikda paydo bo'ladigan metabolitlar, asosan, yon zanjir oksidlanishidan kelib chiqadi [1-(-gidroksietil)-2-gidroksimetil-5-nitroimidazol va 2-metil-5-nitroimidazol{ {11}}il-sirka kislotasi] va glyukuronid konjugasiyasi, oʻzgarmagan metronidazol umumiy miqdorning taxminan 20% ni tashkil qiladi. Asosiy birikma ham, gidroksil metabolit ham in vitro mikroblarga qarshi faollikka ega.

Buyrak buzilishi
Buyrak funktsiyasining pasayishi metronidazolning bir martalik dozasi farmakokinetikasini o'zgartirmaydi.
Buyrak etishmovchiligining so'nggi bosqichi (ESRD; CLCR= 8,1±9,1 ml/min) bo'lgan va 500 mg metronidazolni vena ichiga bir marta yuborilgan bemorlarda metronidazolning farmakokinetikasida sezilarli o'zgarishlar kuzatilmagan, ammo ular 2-katta bo'lgan. Buyrak funktsiyasi normal (CLCR= 126±16 ml/min) bo'lgan sog'lom odamlarga nisbatan gidroksi-metronidazolning Cmax va 5-metronidazol asetatning Cmax yuqoriroq. Shunday qilib, ESRD bo'lgan bemorlarda metronidazol metabolitlarining potentsial to'planishini hisobga olgan holda, metronidazol bilan bog'liq nojo'ya ta'sirlarni kuzatish tavsiya etiladi.

Dializning ta'siri
Metronidazolning bir martalik infuzioni yoki 500 mg og'iz orqali yuborilganidan so'ng, metronidazolning klirensi gemodializ yoki doimiy ambulator peritoneal dializ (CAPD) o'tkazayotgan ESRD bemorlarida o'rganildi. 4 dan 8 soatgacha davom etadigan gemodializ seansi, ishlatiladigan dializator membranasining turiga va dializ seansining davomiyligiga qarab, qabul qilingan metronidazol dozasining 40% dan 65% gacha olib tashlandi. Agar metronidazolni qo'llashni dializ seansidan ajratish mumkin bo'lmasa, gemodializdan keyin metronidazol dozasini qo'shishni ko'rib chiqish kerak (Qo'llash usuli va dozasi bo'limiga qarang). 7,5 soat davom etgan peritoneal dializ seansi qabul qilingan metronidazol dozasining taxminan 10 foizini olib tashladi. SAPD bilan og'rigan bemorlarda metronidazol dozasini o'zgartirish talab etilmaydi.

Jigar etishmovchiligi
500 mg metronidazolni bir marta tomir ichiga yuborishdan so'ng metronidazolning o'rtacha AUC24 darajasi og'ir (Child-Pugh C) jigar etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda 114% ga va engil (Child-Pugh A) bo'lgan bemorlarda 54% va 53% ga yuqori bo'ldi. va sog'lom nazorat sub'ektlariga nisbatan mos ravishda o'rtacha (Child-Pugh B) jigar etishmovchiligi. Jigar etishmovchiligi bo'lgan ushbu bemorlarda gidroksil-metronidazolning AUC24 qiymatida sezilarli o'zgarishlar kuzatilmadi. Jigar etishmovchiligi og'ir (Child-Pugh C) bo'lgan bemorlarda metronidazolning dozasini 50% ga kamaytirish tavsiya etiladi. Engil va o'rtacha darajadagi jigar etishmovchiligi bo'lgan bemorlar uchun dozani sozlash talab qilinmaydi. Yengil va o'rtacha og'irlikdagi jigar etishmovchiligi bo'lgan bemorlar metronidazol bilan bog'liq nojo'ya ta'sirlarni kuzatib borishlari kerak.

Qariatrik bemorlar
Following a single 500 mg oral or IV dose of metronidazole, subjects >Buyrak yoki jigar faoliyatining aniq buzilishi bo‘lmagan 70 yoshda, yosh sog‘lom odamlar bilan solishtirganda, gidroksi-metronidazol (faol metabolit) ning o‘rtacha AUC 40% dan 80% gacha yuqori bo‘lgan, metronidazolning (ota-ona birikmasi) o‘rtacha AUC ko‘rsatkichi aniq oshmagan.<40 years old. In geriatric patients, monitoring for metronidazole associated adverse events is recommended.